Комп’ютерне прогнозування під час пошуку нових антитромбоцитарних агентів з антиоксидантним ефектом серед сульфуровмісних похідних 9,10-антрахінону

Abstract

Проведено комп’ютерне прогнозування щодо ймовірного прояву антитромбоцитарної та антиоксидантної активностей для сульфуровмісних похідних 9,10-антрацендіону з використанням онлайн-програми PASS Online платформи Way2Drug. Встановлено, що для більшості сполук прогнозується антитромбоцитарна дія, яка доповнюється антиоксидантним ефектом. Здійснено молекулярне моделювання взаємодії з рецепторами-мішенями, які беруть участь у регуляції агрегації тромбоцитів та білками-мішенями, пов’язаними з процесом згортання крові. Визначено, що найвищий рівень зв’язування виявлений до вітамін К-епоксидредуктази (VKOR), пов’язаної зі згортанням крові, а саме до активної зони білка 3KP9. Показано, що сульфуропохідна 9,10-антацендіону 3 відзначається значенням скорингової функції Gscore на рівні відомого препарату Варфарину, що може свідчити про ймовірний механізм прояву антитромботичної дії.

A computer-aided prediction of the probable presence of anti-platelet and antioxidant activities for sulfurcontaining derivatives of 9,10-anthracenedione using the online program PASS Online of the Way2Drug platform was carried out. It has been established that the antiplatelet effect is characteristic for the majority of compounds and supplemented with the antioxidant action. Molecular modeling of interaction with target receptors that are involved in the regulation of platelet aggregation and target proteins associated with the blood coagulation process was performed. It was determined that a high level of affinity was found for the active zone of the protein 3KP9 of vitamin K-epoxy-reductase (VKOR) associated with blood clotting. It was shown that the sulfur-containing derivative 9,10-antacendione 3 shows the value of the scoring function of Gscore at the level of the well-known drug Warfarin, which may indicate the likely mechanismof antithrombotic action.