Синтез та властивості алкілових, алкілфункціоналізованих та нітрогенвмісних гетероциклічних тіосульфоестерів

Abstract

Дисертаційна робота присвячена синтезу та розробці препаративних методик одержання нових практично корисних естерів тіосульфокислот похідних хіноксаліну, бензо-2,1,3-тіадіазолу, хінолінхінону, сим-триазину алкілуванням нітрогеновмісних гетероциклічних тіосульфокислот та їх солей алкілгалогенідами, хлорацетонітрилом, епіхлоргідрином, бромоцтовою кислотою, нуклеофільним заміщенням атомів галогену відповідних гетероциклічних сполук солями тіосульфокислот різної будови, ацилюванням аміногрупи алкілових S-естерів 4-амінобензентіосульфокислоти ціанурхлоридом та ангідридом трифлуорооцтової кислоти, приєднанням тіосульфокислот до С=О зв`язку ароматичних альдегідів. Розроблено новий спосіб отримання алкілтіосульфанілатів деацилюванням S-естерів 4-ацетиламінобензентіосульфокислоти розчином сульфатної кислоти. Серед синтезованих тіосульфоестерів знайдено сполуки, які проявляють антимікробну, високу рістрегулюючу активності та визначено пріоритетні шляхи експериментальних біологічних досліджень синтезованих тіосульфонатів на основі прогнозованого скринінгу їх біологічної активності за системою PASS. Диссертация посвящена синтезу новых практически полезных эфиров тиосульфокислот производных хиноксалина, бензо-2,1,3-тиадиазола, хинолинхинона, сим-триазина. Разработаны методики алкилирования солей азотсодержащих гетероциклических тиосульфокислот алкилгалогенидами, хлорацетонитрилом, эпихлоргидрином, бромуксусной кислотой и ее натриевой солью. Впервые использованы циклические эфиры карбоновых и сульфокислот как алкилирюющие реагенты для алкилирования солей тиосульфокислот и синтезированы карбоксиалкиловые и сульфоалкиловые тиосульфоэфиры. Установлено, что синтез симметрических гетероциклических и замещенных ароматических тиосульфоэфиров возможно осуществить восстановлением соответствующих сульфохлоридов цинковым порошком в алкилацетатах в присутствии уксусного ангидрида. Разработан комплексный подход к синтезу азотсодержащих гетероциклических эфиров тиосульфокислот замещением атомов галогена соответствующих гетероциклических соединений, в частности галогенпроизвод-ных хиноксалина, 5,8-хинолинхинона, сим-триазина солями тиосульфокислот. Определены условия ацилирования S-алкиловых эфиров 4-аминобензол-тиосульфокислоты цианурхлоридом и ангидридом трифторуксусной кислоты. Разработан новый способ получения алкилтиосульфанилатов деацилирова-нием алкиловых эфиров 4-ацетиламинобензолтиосульфокислоты раствором серной кислоты. Исследовано присоединение тиосульфокислот к С=О связи ароматических альдегидов и синтезировано серию неизвестных гидрокси(арил)метиловых эфиров тиосульфокислот. По результатам проведенных исследований биологической активности синтезированных тиосульфоэфиров обнаружены соединения, которые проявляют бактерицидное действие по отношению к культурам Burkholderia серасиа и Alcaligenes faecalis, благодаря чему могут быть использованы как биоциды для защиты красок (грунтовок) от биоповреждений. Установлено, что некоторые из изученных тиосульфоэфиров являются перспективными соединениями, которые могут проявлять выборочную фунгибактерицидну активность. Обнаружено, что синтезированые нами тиосульфоэфиры производные сим-триазина при действии на семена сельскохозяйственных культур, в частности овса и кресс-салата, являются более активными стимуляторами роста в сравнении с известным ростстимулирующим препаратом «Ивин». По результатам прогноза биологической активности синтезированных соединений осуществленного с помощью компьютерной программы PASS показаны приоритетные направления экспериментальных биологических исследований этих веществ. Dissertation is devoted to the synthesis and elaboration of preparative methods of obtaining of new practically useful esters of thiosulfoacids, derivatives of quinoxaline, benzo-2,1,3-thiadiazole, quinolinquinone, s-triazine by alkylation of nitrogen-containing heterocyclic thiosulfoacids and their salts with alkyl halogens, chloroacetonitrile, epichlorhydrin, bromoacetic acid; by nucleophilic substitution of atoms of halogens of the corresponding heterocyclic compounds with salts of thiosulfoacids different structure; by acylation of aminogroup of alkyl S-esters 4-aminobenzenthiosulfoacid with cyanurchloride and trifluoroacetic acid anhydride; by addition of thiosulfoacids to С=О bonds of aromatic aldehydes. The new method of obtaining of alkylthiosulfonilates by deacylation of S-esters of 4-acetylaminobenzenthiosulfoacid with solution of sulfate acid has been developed. Compounds, which show antimicrobial, high growth-promotional activity have been found among synthesized thiosulfoesters and priority ways of experimental biological researches of the synthesized thiosulfonates have been determined on the basis predicted search of biological activity of synthesized compounds by system of PASS.